SAGE jaunākais nokauts: 95 000 USD laboratorijas žurkas

Sentluisas SAGE Labs piedāvā radikālu jaunu veidu, kā veidot labāku žurku zinātniskiem pētījumiem.

SAGE jaunākais nokauts: 95 000 USD laboratorijas žurkas

IESPĒJĀ flatlands uz rietumiem no Sentluisas, nesaprotamā brūnā ēkā uz industriālās strupceļa, kas izklāta ar citiem mīlīgiem birojiem, SAGE Labs galvenā mītne saplūst tieši tajā. Ņemot vērā dažas jutības, kas saistītas ar pētījumiem ar dzīvniekiem, mēs cenšamies saglabāt zemu profilu ap atrašanās vietu, saka Fils Simmons, SAGE mārketinga un biznesa attīstības vadītājs.



Iekšpusē, izņemot pieticīgu molekulārās bioloģijas laboratoriju, kas aizņem daļu vietas, SAGE izskatās kā jebkurš cits starta uzņēmums-ledusskapis, kas pilns ar kūkām, sliktas kafijas kanna un pāris desmiti jaunu darbinieku ar dažreiz satraucošu entuziasmu par uzņēmumu radīšanu. Bet, tāpat kā tā galvenajā produktā, SAGE štābā ir vairāk nekā šķiet. Aiz ļoti drošas sienas, kas kalpo kā barjera pret mikrobiem un nevēlamiem apmeklētājiem, 22 000 kvadrātpēdas vivārijā atrodas krelļveida acu iedzīvotāju kolonija, kas ir kulminācija 20 gadus ilgiem pētījumiem genomikas un gēnu inženierijas jomā, un iespējams, atslēga, lai izprastu un izārstētu dažas no cilvēces satraucošākajām slimībām.

kāda ir miera zīme?

SAGE, akronīms Sigma Advanced Genetic Engineering, patiesībā nav regulāra startēšana, bet nesen izveidota Sentluisā bāzētās Sigma-Aldrich, pasaulē lielākā pētniecības ķimikāliju piegādātāja, iniciatīva, kuras pārdošanas apjoms pasaulē 2010. gadā bija 2,3 miljardi ASV dolāru. SAGE labprāt pārdos jums ģenētiski modificētu peli, bet jūs varat tos iegūt par dimetānnaftalīnu (faktiski 20 ASV dolāri par nemodificētu bezpārdošanas modeli) citur. SAGE slepkavas lietotne ir tās gēnu pielāgotā žurka, kas kataloga modeļiem maksā ievērojami vairāk-445 USD vienam dzīvniekam un līdz 95 000 USD pēc pasūtījuma izgatavota pāra. Klienti akadēmiskajā vidē un Big Pharma rindojas, cerot izmantot žurkas, lai uzbruktu visam, sākot no autisma līdz vēzim un beidzot ar Parkinsona slimību.



STILIZĒTA ŽURKA logo rotā SAGE 35 darbinieku vizītkartes. Mēs lepojamies, ka strādājam ar dzīvniekiem, saka produktu attīstības vadītāja Kristena Betingere. Reklāmās, ko uzņēmums vada zinātniskos žurnālos, kukurūzas laukā ir pļauts žurku siluets, apļa stils. Kopijā ir rakstīts: TU NEIEDOMĀJIET LIETAS. NOVIETOŠANAS ŽURKAS BEIDZOT IR ŠEIT.

Visbeidzot, tā nav tikai hiperbola. Tā sauktās knockout peles, kas izstrādātas, izslēdzot noteiktus gēnus, ir bijušas kopš 1989. gada. Peles, kurām DNS ir pievienots svešzemju gēns, bieži-cilvēks, parādījās dažus gadus vēlāk. Peļu un cilvēku ģenētisko un fizioloģisko līdzību dēļ šīs peles ir plaši izmantotas, lai pētītu gēnu darbību un modelētu cilvēku slimības, tostarp vēzi, sirds slimības, diabētu, neiroloģiskus traucējumus un aptaukošanos. Nokautās peles izgudrotājiem 2007. gadā tika piešķirta Nobela prēmija fizioloģijā vai medicīnā.



Žurkas ir vēl vairāk fizioloģiski līdzīgas cilvēkiem; to izmērs atvieglo dažus eksperimentus, un lielākas smadzenes padara tos par labāku modeli neiroloģisko stāvokļu izpētei. Bet gandrīz divas desmitgades centieni ģenētiski modificēt žurkas, izmantojot standarta peles metodi - manipulējot un kultivējot embrionālās cilmes šūnas, implantējot tās embrijā un audzējot vēl divas dzīvnieku paaudzes, lai radītu mutantu celmu. Tas mainījās pirms dažiem gadiem. Vairāk nekā desmit gadu pētniecības laikā uzņēmums ar nosaukumu Sangamo BioSciences izstrādāja tehnoloģiju, ko sauc par cinka pirkstu nukleāzēm (ZFN), un kuru tā plānoja izmantot terapeitiskos nolūkos cilvēkiem. 2008. gadā Sigma ieguva ekskluzīvas tiesības izmantot cinka pirkstus, kas ir sintētiski enzīmi, pētniecības un attīstības lietojumiem un dzīvnieku modeļiem, un 2009. gada jūlijā tās pētnieki kopā ar līdzstrādniekiem no citām laboratorijām atzinīgi novērtēja pirmo mērķtiecīgo žurku izveidi. prestižs žurnāls Zinātne .

Jūs varat iedomāties ZFN kā šķēres, kas sagriež DNS jebkurā jūsu izvēlētajā vietā. (Gēni būtībā ir sakārtoti pēc kārtas pa divām vērpjošām DNS šķiedrām.) Pieņemsim, ka vēlaties izsist gēnu ar nosaukumu p53, kas kavē audzēju augšanu. (Žurka ar strauji augošiem audzējiem ir vērtīgs instruments, lai pārbaudītu iespējamās zāles, kas mazina audzēju.) Jūs ieprogrammējat ZFN, lai atrastu šī gēna priekšgalu, injicētu ZFN vienšūnu žurku embriju kodolos un pārnestu pārveidoja embrijus par audžumāti. Trīs nedēļu vecumā iegūtie žurku mazuļi tiek pārbaudīti attiecībā uz nokautu. DNS ir pašremonta mehānisms, kas aptuveni 90% laika līmēs griezumu, kā rezultātā radīsies normāla žurka. Pārējiem 10% mazuļu būs vēlamais nokauts. Pēc tam šie dzīvnieki tiek audzēti viens ar otru, lai izveidotu koloniju, kas konsekventi nodos mutāciju. SAGE ir radījis knock-in žurkas tādā pašā veidā.

Kas varētu būt visievērojamākais - vai, ja esat redzējis Pērtiķu planēta, satraucoši-par SAGE cinka pirkstu tehnoloģiju ir tā, ka šķiet, ka tā darbojas ne tikai žurkām un pelēm, bet arī visiem dzīvniekiem, kas ražo embriju. Preses laikā SAGE gatavojās paziņot par pirmajiem veiksmīgajiem centieniem ražot nokauto trušu - dzīvnieku, ko plaši izmanto acu un sirds un asinsvadu pētījumos. Cūkas, ko izmanto pētījumos par ādas stāvokli un cistisko fibrozi, ir vēl viena iespējama platforma. Pētnieki, kas sadarbojas ar SAGE, arī ir izrādījuši interesi strādāt ar pērtiķiem.



SAGE ir konkurence. Cits uzņēmums, Transposagen, tirgo daudz dažādu nokauto žurku, kas izveidotas, izmantojot mazāk efektīvu nejaušas mutācijas procesu. Un 2010. gada beigās pētnieki paziņoja par panākumiem, beidzot izveidojot nokautas žurkas, izmantojot pelēm izmantoto embrionālo cilmes šūnu metodi, kam varētu būt arī komerciāls potenciāls. Tomēr SAGE ir impulss, nemaz nerunājot par Sigma pārdošanas komandu. 2010. gada martā tā iegādājās ciltsdarba uzņēmumu, lai veiktu dzīvnieku komerciālu izplatīšanu no sava kataloga. SAGE projektē 2011. gada ieņēmumus miljonos, saka SAGE Simmons. Tā ir noapaļošanas kļūda Sigma kopumā, bet SAGE jau ir izdevies radīt satraukumu investoru vidū, kas liecina par Sigma spēju ieviest jauninājumus un konkurēt tirgus segmentos, kas aug daudz straujāk nekā izejvielas. Pēdējos gados Sigma ir ieguldījusi līdzekļus, lai atšķirtos ar tehniski sarežģītākiem produktiem, saka Macquarie Research Equities analītiķis Jons Grobergs. Žurka ir viena no interesantākajām. Ja viņi var sasniegt vairākas no šīm lietām, tas varētu sākt pievienot punktu organiskajai izaugsmei.

eņģeļa numurs 000

Protams, ne visi ir gatavi ievest laboratorijā vairāk dzīvnieku. Tie ir kļuvuši par būtisku soli augstas ietekmes zinātniskajā publikācijā, taču bieži vien pastāv nereāls uzskats par to, ko šie modeļi mums patiesībā var pateikt, saka Toms Hartungs, Džona Hopkinsa Dzīvnieku izmēģinājumu alternatīvu centra direktors. Piemēram, savā toksikoloģijas jomā Hartungs norāda, ka peles un žurkas viena otrai paredz toksicitāti tikai aptuveni 60% gadījumu. Iedomājieties, cik ierobežots tas ir līdzeklis, lai prognozētu toksicitāti cilvēkiem. Turklāt Hartungs saka, ka nokautie dzīvnieki nav devuši solītās zāles pacientiem; narkotiku skaits, kas nonāk tirgū, faktiski ir dramatiski samazinājies, kopš kļuva pieejamas nokautās peles. Ļoti maz slimību izskaidro tikai viens gēns, saka Hartungs. Dzīvnieks vai cilvēks ir sasodīti sarežģīta lieta.

Žurku galvenais ieguvums cilvēcei būs atkarīgs no tā, ko zinātnieki sāks noskaidrot tuvāko pāris gadu laikā. Brīnišķīgā lieta zinātnē ir tā, ka labi vai slikti pētnieki jums pateiks, ko konkrēts rīks var vai nevar darīt, saka Endijs Šihs, lielākās bezpeļņas grupas, kas finansē pētījumus par autismu, autisma runas viceprezidents. -spektra traucējumi. Lietas, par kurām mēs tagad runājam - diagnostika un zāļu atklāšana - pirms pieciem gadiem būtu tīra zinātniskā fantastika. Tagad mums varētu būt risinājumi ģimenēm pēc 5 līdz 10 gadiem.